NUEVAS PERSPECTIVAS: ESTATINAS Y CANCER
Resumen
El presente artículo analiza la participación de los inhibidores de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, estatinas, y su relación con los beneficios potencial en cáncer, desde una visión molecular. Las estatinas son un grupo terapéutico de medicamentos que reducen los niveles séricos de colesterol, se utilizan para controlar y prevenir las enfermedades cardíacas coronarias. Estos fármacos pueden incluir sus efectos pleiotrópicos independientes de colesterol, mediante la inhibición de de la ruta HMG-CoA - acido L-mevalónico, previniendo así la síntesis de isoprenoides y las modificaciones post-traduccionales de proteínas responsables en la señalización celular. Siendo el cáncer un tema de interés mundial la inhibición de la ruta de la HMG CoA nos muestra un panorama general potencialmente benéfico en el paradigma de las vías de señalización carcinogénicas, puntos que requieren de un mayor abordaje en su entendimiento.
Palabras clave: Estatinas , cáncer, señalización celular
Citas
Liao J, Laufs U. Pleiotropic effects of statins. Annu Rev Pharmacol. Toxicol. 2005; 45: 89-118.
Liao J. Effects of statins on 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition beyond low-density lipoprotein cholesterol. Am J Cardiol. 2005, 96(5): 24-33
Sordella R, Jiang W, Chen G, Curto M, Settleman J. Modulation of Rho GTPase signaling regulates a switch between adipogenesis and myogenesis. Cell. 2003, 113: 147–158.
Takemoto M, Liao J. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001, 21(11): 1712-1719
Cho K, Colina M, Chigurupati S, Du G, Parton R, Hancok F. Therapeutic Levels of the Hydroxmethylglutaryl-Coenzyme A Reductase Inhibitor Lovastatin Activate Ras Signaling via Phospholipase D2. Mol Cell Biol. 2011, 31(6): 1110-1120
Kureishi Y, Luo Z, Shiojima I, Bialik A, Fulton D, Lefer D, et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med. 2000, 6: 1004-1010.
Greenwood J, Steinman L, Zamvill S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation. Nat Rev Immunol. 2006; 6: 358-370.
Cao Z, Minogue H, Belovin D, Arzeno J, Yang Q, Sam J, et al. MYC Phosphorylation, Activation, and Tumorigenic Potential in Hepatocellular Carcinoma are Regulated by HMG-CoA Reductase. Cancer Res. 2011, 71(6): 2286-2297
Ding H, Hackbarth J, Schneider P, Peterson K, Wei X, Dai H, et al. citotoxicity of farnesyltransferse inhibitors in lymphoid cell mediated by MAPK pathway inhibition and Bim up-regulation. Blood. 2011, 118(8): 4872-4881
Witzig T, Tang H, Micallef I, Ansell S, Porrata F, Jhonston P, et al. Multi-institutional phase 2 study of the farnesyltransferase inhibitor Tipifarnib in patients whit relapsed and refractory lymphomas. Blood. 2011, 118(8): 4882-4889
Lancet J, Duong V, Winton E, Stuart R, Burton M, Zhang S, et al. A phase I Clinical-pharmacodynamic study of the farnesyltransferase inhibitor Tipifarnib in combination whit the proteosome inhibitor Bortezomib in advanced acute Leukemias. Clin Cancer Res. 2011, 17(5): 1140-1146
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