ALTERACIONES CROMOSÓMICAS EN Rattus norvegicus CEPA HOLTZMAN POR EFECTO DE CLOROQUINA
Resumen
RESUMEN
El presente trabajo evaluó el potencial genotóxico de cloroquina mediante la identificación y cuantificación de alteraciones cromosómicas en células de médula ósea de Rattus norvegicus cepa holtzman. Los grupos de trabajo fueron: control negativo (suero salino fisiológico), control positivo (ciclofosfamida, 50mg/kg pc) y experimental (cloroquina, 300 mg/kg/pc). La administración fue vía oral durante 2 días. Se aisló la médula ósea y se procesó con la técnica de obtención de cromosomas. Se encontró: incremento significativo de las alteraciones cromosómicas en las células de las ratas tratadas con cloroquina (45 ± 5.2) y ciclofosfamida (153.5 ± 12.3) respecto al control negativo (4 ± 1.4). Entre las alteraciones cromosómicas encontradas están: Intercambio tri-radial, fragmento acéntrico y ruptura cromatídica. Se concluye que, cloroquina incrementa significativamente las lesiones en el ADN de las células de médula ósea de Rattus norvegicus cepa Holtzman.
Palabras claves: Alteraciones Cromosómicas, Cloroquina, Rattus norvegicus Holtzman
ABSTRACT
The present paper tested Chloroquine genotoxic potencial by identification and quantification of chromosomal alterations in bone marrow cells of Rattus norvegicus holtzman strain. The working groups were: negative control (saline), positive control (cyclophosphamide, 50 mg/kg/bw) and experimental (Chloroquine, 300 mg/kg/bw). Oral administration lengths by 2 days. Bone marrow was isolated and processed by obtaining chromosomes technique. It was found a significant increase of chromosomal alterations in cells of specimens treated with chloroquine (45±5.2) and cyclophosphamide (153.5±12.3) compared to negative control (4±1.4). Among chromosomal alterations found are: exchange tri-radial, acentric fragment and Chromatid break. This research concludes that Chloroquine significantly increases DNA damage in bone marrow cells of Rattus norvegicus holtzman strain.
Key words: Chromosomal alterations, Chloroquine, Rattus norvegicus Holtzman
Citas
Salamanca F. Citogenética Humana. México: Edit. Médica Panamericana; 1990.
Rabello-Gay MN, Rodrigues MA, Monteleone NR. Mutagénese, carinogénese e teratogénese: metodos e criterios de evaluäo. Rev. Brás. Genet; 1991; 246.
Betancourt BJ, Ramos RA, Bizoso PA, Decalo MM, Martínez MM, Edreira AA. Evaluación genotóxica del extracto fluido de Indigofera suffructicosa Mill (añil cimarrón) mediante el ensayo de anomalías en la cabeza de los espermatozoides. Rev. Cubana Plant Med 1998; 3(2):58-61
Snyder RD. Use of catalytic topoisomerase II inhibitors to probe mechanisms of chemical-induced clastogenicity in Chinese hamster V79 cells. Environ. and Mol. Mutagen. 2000; 35(1):13-21.
Repetto Jimenez M y Repetto Kuhn G. Toxicología Fundamental. 4° edición Edit. Ediciones Díaz de Santos. Madrid. España; 2009
Arriaga AM, Espinosa AJ, Ramírez J, Cortinas de Nava C. Mutagenicity of urine from mice exposed orally to nitrite and various aminated antiparasitic drugs. Environ. and Mol. Mutagen 1989; 14:13-19
Ono-Ogata T, Tomoe O, Nishikawa M, Ohta T, Yamagata I. Mutagenic activity and mutational specificity of antiprotozoal drugs with and without nitrite treatment. Environ. and Mol. Mutagen. 2002; 39(1):43-48
Riccio ES, Lee OS, Winegar RA, Krogstad DJ, De D, Mirsalis JC. Genet toxicology testing of the antimalarial drugs chloroquine and a new analog. Environ Mol Mutagen. 2001; 38(1): 69-79.
Socarrás FB, Fonte G L, Inclán VG, Lorigados PL, Cruz SC, Finlay VC: Efecto de la dosis profiláctica de cloroquina sobre la expresión de receptores Fc de neutrofilos. Rev.cuba. hematol.inmunol. hemoter. 1989; 5(3): 419-426.
Velasco MA, Lorenzo FP, Serrano MJ, AndresTrelles F. Farmacología. 16ª ed. New York: Ineramericana McGraw-Hill; 1993.
Katzung BG. Farmacología Básica y Clínica. 8ª ed. México: El Manual Moderno; 2002.
Duran CC, Caracho WF, Berrón PR, Tamayo de Malo L, Carranza JS. Lupus eritematoso de inicio infantil con manifestaciones de lupus profundo y alteraciones de la función pulmonar. Acta pediátr. Mex. 1993; 14(2): 86-89
Kasserman MW, Silva FA, Muhlen Ca, Guimaraes I, Franck M, Serafini MC, Chloroquine rheumatology: uso and after effects in rheumatology. Rev. Cient. AMECS 1993; 2(1): 24-25
Quintal AM, Blanco FF, Bravo OJ, Daza BL, Lavalle MC, Baca RV. Retinopatía Secundaria a la administración de cloroquina en pacientes con enfermedades reumáticas autoinmunes. Bol. méd. Hosp. Infant. 1995; 52(1): 29-33
Wolff FC, Armas MR, Krause YP, Parraguez AA, Soto JR. Tratamiento de la porfiria cutánea tarda con cloroquina y su efecto sobre la hepatopatía asociada: análisis retrospectivo. Rev. Méd. Chile. 1996; 124(4): 456-460.
Hamdam PC, Oliveira RL, Salgado MC, Lima MB, Rozental D, Dancout MA, Sion M, Silva MM, Carrillo AL, Almeida LO. Tretament of erosive osteoarthritis with phosphate of cloroquine. An. Acad. Nac. Med; 2000. 160(1):12-16.
Prado SA, Tenorio G. Estudio comparativo de la eficacia de la cloroquina y el cromoglicato de sodio en el tratamiento de la conjuntivitis primaveral. Rev. méd. Hosp. Gen. Mex. 1994; 57(3): 119-124.
Espinal TC, Arias RA, Rodríguez GC, Martínez DM. Síndrome de esplenomegalia tropical: presentación del primer caso confirmado en Colombia. Biomédica (Bogotá). 1983; 3(1/2): 26-30.
Gorodezky M, Buendia A. Corea y Cloroquina. Un nuevo tratamiento para un antiguo mal. Arch Inst Cardiol. Mex. 1981; 51(6):555 - 557.
Mucenic M, Nello ES, Cancado EL. Chloroquine for the maintenance of remission of autoimmune hepatitis: results of a pilot study. Arq. Gastroenterol, 2005; 42(4): 249-255.
Braunwald E, Hurer S, Fauci SL, Llango D, Kasper D, Jmeson L. Principios de Medicina Interna. Vol 1. 15ª ed. Madrid. Mc GRaw Hill. 2003.
Wagner I, Andrade M, Atorre L, Zerbini C. Retinopathy in patients using chloroquine diphosphate en rheumatoid artritis. Rev. bras. reumatol. 2001. 41(1)53-58
Browning DJ. Hydroxychloroquine and chloroquine retinopathy: screening for drug oxicity. Am j. Ophthalmol 2002; 133(5): 649-656.
Brunton LL, Lazo JS, Parker JK, Goodman Gilman's The Pharmacological Basis Of Therapeutics - 11th ed. New York: McGraw-Hill; 2006.
Graña GJ, Cabana VM, Vasquez GA, Sánchez MM. Toxicidad ocular por antimaláricos. An. Méd. Interna. 2002; 19(4): 189-91.
Inada E, Watanabe KP, Tanaka SG, Sakakisbara LA. Toxicidad ocular causada por cloroquina: relato de um caso. Arq. Brás. Oftalmol. 2005; 68(3): 407 – 409
Figueiredo MC, Atherino CC, Monteiro CV, Levy RA. Antimalárico e ototoxicidade. Rev.bras.reumatol. 2004; 44(3): 212-214.
Carneiro CS. Tratamento da malária por Plasmodium falciparum com cloroquina e quinina: estudo da cardiotoxicidade y resposta terapéutica. Rev. Patol. Trop. 1985; 14(1): 39-129
Silveira HE, Cuadros OF, Maito FL, Giordani S. Hiperpigmentaciö da mucosa bucal causada pelo uso prolongado de fármaco antimalárico. Rev. Fac. Odontol. Porto Alegre. 2003; 44(1): 36-38.
Rey LD, Berneck A, Goncalves L, Silva MB; Skare TL, Silva JA. Prolongamento do intervalo QT do electrocardiograma em pacientes reumátcios usando antimaláricos. Rev. Bras. Reumatol. 2003; 43(5): 275-278.
Teixeira RA, Martinelli FM, Benvenuti LA, Costa R, Pedrosa AA, Nishiöka AS. Cardiac damage from chronic use of chloroquine: a case repost and review of the literature. Arq. Bras Cardiol. 2002; 79(1): 85-88.
Bettini SM, Mena HC, Concha SF. Intoxicación por cloroquina. Pediatr. Día. 2003; 19(5): 47-49.
Cecatto SB, Garcia RI, Costa KS, Anti SM, Longone E Rapoport PB. Perda auditiva sensoriaioneural no lupus eritematoso sistémico: relato de trés casos. Rev. Brás. Otorrinolaringol. 2004; 70.
Bedu-Addo G. Chloroquine-induced bilateral ptosis. Trans R Soc Trop Med Hyg; 2006; 100(7): 696-697
Zurita JL, Jos A, Del Peso A, Salguero M, López-Artíguez M, Repetto G. Ecotoxicological evaluation of the antimalarial drug chloroquine. Aquat. Toxicol. 2005; 75(2): 97-107.
Xanema N, Creus A, Velásquez A, Marcos R. Testing of chloroquines and quinacrine for mutagenicity in Drosophila melanogaster. Mutat Res. 1985; 158(3):177-180.
Obaseiki-Ebor EE, Obasi EE. Aspects of chloroquines mutagenicity. Mutat Res. 1986; 175(2): 51-59.
Thomas SM, Silburn KA, MacPhee DG. Frameshift mutagenesis by chloroquine in Escherichia coli and Salmonella typhimurium. Mutat Res. 1987; 192 (4): 233-237.
Espinosa-Aguirre JJ, Aroumir C, Meza MT, Cienfuegos E, Cortinas de Nava C. Genotoxicity of amedicide and anthelmintic drugs in Escherichia coli pol A+/pol A-. Mutat Res 1987; 188(2):111-120.
Chatterjee T, Muhkopadhyay A, Khan KA, Giri AK. Comparative mutagenic and genotóxica effects of three antimalarial drugs, chloroquine, primaquine and amodiaquines. Mutagenesis. 1998; 13 (6): 619-624.
Grisolia CK, Takahashi CS. Assessment of interactions of the antimalarial drugs chloroquine and mefloquine wiht NANo2 and HgCl2 in rodents. Mutat Res. 1994; 305(2): 151-156.
Ju R, Mao Y, Glick MJ, Muller MT, Snyder RD. Catalytic inhibition of DNA topoisomerase IIα by sodium azide. Toxicologycal Letters. 2001; 121: 119-116
Cuenca P, Ramírez V. Mutagénesis ambiental y el uso de biomarcadores para predecir el riesgo de cáncer. Rev. de biología tropical Costa Rica. 2004. 50 (2).
Lerda DR, Masiero B. Estudio citogenético, bioquímico y de la función reproductora en personas expuestas a plaguicidas. Acta Bioquim. Clin. Latinoam. 1990. 24(3):247-55.
Ramos A, Edreira A, Villescusa A, Vizozo A, Martínez M. Evaluación genotóxica de un extracto acuoso de Aloe vera L. Rev. Cuba. Plantas Med; 1996. 1(2):18-23
Ramos A, Villescusa A, Vizozo A. Ausencia de genotoxicidad en extractos fluidos de Ortociphon aristatus blume (Te de riñón) y Lepidium virginicum L. (mastuerzo). Rev. Cuba. Plantas Med 1996. 1(2):38-43
Arencibia DF, Rosario LA, Morffi J, Curveco D. Desarrollo y estandarización de la técnica en tres ensayos de genotoxicidad. Retel 2009; 25(3):22-38.
Ross Sheldon M. Introducción a la estadística. Edit. Reverte. 2007.
Higino M e Silva A. Alterações cromossômicas causadas pela radiação dos monitores de vídeo de computadores. Rev. Saúde Pública. 2002. 36 (3).
Farombi EO. Genotoxicity of chloroquine in rat liver cells: protective role of free radical scavengers. Cell Biol Toxicol; 2006 May: 22(3): 159-67.
Mateuca R., Lombaert N., Aka PV., Decordier I., Kirsch-Volders. Chromosomal changes: induction, detection methods and applicability in human biomonitoring. Biochimie (20069, Doi: 10.1016/j.biochi.2006.07.004
Galeano L., Guevara G. Alteraciones cromosómicas estructurales inducidas por bioflavonoides de la dieta en linfocitos de anemia de Fanconi. Rev. Cienc. Salud. Bogota.2007. 5(2): 26-36.
Snyder RD. Use of catalytic topoisomerase II inhibitors to probe mechanisms of chemical-induced clastogenicity in Chinese hamster V79 cells. Environ. and Mol. Mutagen. 2000. 35(1):13-21.
Ascarrunz M E., Tirado N., Gonzáles A R, Cuti M., Cervantes R., Huici O., Jors E. Evaluación de riesgo genotóxico: biomonitorización de trabajadores agrícolas de Caranavi, Guanay, Palca y Mecapaca, expuestos a plaguicidas. Cuadernos del Hospital de Clínicas 2006. 51(1): 7-18
