Se determinó el efecto citoprotector del extracto mixto de Solanum tuberosum L. “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” en las lesiones ulcerosas de ratas inducidas por etanol, empleándose 40 ratas de tres meses de edad y de 250 ± 10g de peso corporal. Se usó 05 grupos de 08 animales cada uno a los cuales se les aplicó una dosis del extracto de 0,4 mL/Kg y otra de 0,8mL/Kg. Después de una hora se indujo la injuria administrando por vía orogástrica con 1 mL de etanol. Los grupos fueron confrontados con el sucralfato a una dosis de 30 mg/kg. El daño se observó a las 06 horas después del tratamiento. Los resultados demostraron que con el extracto se logró un 96.2% (p < 0,05) de reducción de las lesiones; en cambio aplicando sucralfato se alcanzó un 91,5%. En el análisis microscópico y macroscópico se encontró diferencias significativas de las lesiones gástricas entre el grupo control (II) y los grupos III, IV y V (p < 0.001). En las condiciones experimentales ensayadas los extractos administrados presentaron un efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica dañada.

Palabras claves: Solanum tuberosum, Minthostachys mollis L., Uncaria tomentosa L., lesiones ulcerosas

The cytoprotective effect of the combined extract of Solanum tuberosum L. "potatoe", Minthostachys mollis L. "muña" and Uncaria tomentosa L. "cat's claw" was determined in the ulcer lesions of rats induced by ethanol, using 40 rats of 3 months old and 250 g average weight. 05 groups of 08 animals each were used to which a dose of the extract of 0.4 mL/Kg and another of 0.8mL/Kg was applied. After one hour, the injury was induced by administering the orogastric route with 1 mL of ethanol. The groups were compared with sucralfate at a dose of 30 mg/kg. The damage was observed at 06 hours after treatment. The results showed that with the extracts a 96.2% (p < 0.05) decrease in lesions was obtained; while using sucralfate it was possible to obtain 91.5%. In the microscopic and macroscopic analysis, significant differences were found in gastric lesions between the control group (II) and groups III, IV and V (p < 0.001). Under the experimental conditions tested, the administered extracts presented a cytoprotective effect on the damaged gastric mucosa.

Keywords: Solanum tuberosum, Minthostachys mollis L., Uncaria tomentosa L., ulcerative lesions

DOI: http://dx.doi.org/10.17268/rebiol.2020.40.02.06

1. INTRODUCCIÓN

El conocimiento empírico de la medicina natural fundamentado en creencias, costumbres y hábitos indígenas de las diferentes culturas desempeñó un papel muy importante en la conservación de la salud, la prevención, el diagnóstico y la sofocación de las enfermedades físicas y mentales. Hoy día existe una inclinación acentuada por el mayor conocimiento y la utilidad de las medicinas alternativas, entre las que destaca la medicina complementaria (UMSA, 2011). El uso terapéutico de las plantas medicinales que actúan sobre distintos padecimientos humanos estriba en ser económicas, certeras y de fácil disponibilidad (Gallegos, 2016). Los fitoquímicos presentes en las plantas medicinales simbolizan un potencial curativo indispensable en la medicina debido a sus efectos farmacológicos. Muchas especies vegetales han sido estudiadas y analizadas detectándose una gran actividad gastroprotectora (Alva et al., 2015).

La papa fermentada “tocosh” es frecuentemente considerada en la medicina alternativa, estableciendo su principio activo en la penicilina. La actividad antibiótica del tocosh (Ramos, 2017) fue demostrada por el Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología, indicando al “tocosh” como una medicina pre-incaica con grandes ventajas nutricionales y farmacológicas muy destacadas, se le reconoce como la "Penicilina natural del Perú". También su poder terapéutico está demostrado en el tratamiento de afecciones como la gastritis crónica en humanos junto con el extracto del San Pedro usado en animales (Gonzales et al., 2020).

También se ha encontrado una alta actividad antioxidante de Uncaria tomentosa y los extractos de sus hojas ricos en acidos hidroxibenzoicos y proantocianidinas, incluidas las procianidinas, flavalignanos y propelargonidinas (Honorio et al., 2016) para el tratamiento de cáncer de mama y melanomas, con una correlacion positiva entre el contenido de proantocianidinas y la capacidad antioxidante (Lozada et al., 2015; Nuñez et al., 2015; Navarro et al., 2019). Además, se halló una alta eficacia antibacteriana en Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus,Escherichia coli (Ulloa, 2015; Moya, 2017; Tapia, 2019). Rodríguez y Santa Maria (2017) demostraron la eficacia antifúngica in vitro de Uncaria tomentosa y Eucalyptus globulus frente a Candida sp. concluyendo que ambas especies tienen similar eficacia en la inhibición de crecimiento del hongo.

Huari (2014) ensayó un extracto de las hojas de Minthostachys mollis sobre colonias de Streptococcus mutans causante de la caries dental y concluyó que el aceite esencial de Minthostachys mollis al 100 % comparado con el control positivo (amoxicilina) presentó menor efecto antibacteriano. Gutiérrez (2017) al evaluar los compuestos fenólicos del extracto de las hojas de muña en el queso Tipo Paria, administrando concentraciones de 100, 200 y 300 ppm encontró un elevado efecto antioxidante debido a los compuestos fenólicos que poseía la planta.

Conociendo estas actividades farmacológicas de los vegetales, podemos tratar, por ejemplo, la injuria ulcerosa que se presenta como un trastorno de los mecanismos defensivos de la barrera de la mucosa por elementos destructivos exógenos como el alcohol, tabaco, café, comidas irregulares, insomnios, preocupaciones, el tratamiento con AINES y la contaminación por Helicobacter pylori (Chiaroni et al., 2018). En el tratamiento farmacológico de la úlcera gástrica y duodenal encontramos los antisecretores de ácidos, los antagonistas del receptor 2H2, los protectores de la mucosa y los antiácidos. La actividad protectora que deseamos demostrar se presenta como una alternativa aplicada en la población de escasos recursos económicos y también como una fuente de materia prima para nuevos fármacos.
Lo expuesto nos motivó a evaluar el efecto citoprotector de un extracto mixto de Solanum tuberosum L. “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” en las lesiones ulcerosas de ratas inducidas por etanol.

2. MATERIAL Y MÉTODOS

Material biológico

Estuvo conformada por 40 ratas machos de la especie Rattus rattus var. albinus, las cuales se distribuyeron en 5 grupos de 8 ratas cada uno y acondicionadas en jaulas metálicas con luz y alimento concentrado (crecimiento).

Material vegetal

El tocosh se adquirió en el mercado yerbateros del distrito San Luis, Provincia de Lima, región Lima. Fue machacado en un mortero para lograr una mejor homogenización y conservación. Finalmente se obtuvo un polvo oreado, del cual se pesó 10g.
Las hojas de muña se adquirieron en el distrito de Chachapoyas, departamento de Amazonas. La “uña de gato” se obtuvo en la provincia de Tarapoto, departamento de San Martín. Las especies fueron identificadas por el curator del Herbario de la Universidad Nacional Toribio Rodríguez de Mendoza de Amazonas. Se usaron 30 hojas de Minthostachys mollis L. “muña” (Bussmann y Sharon, 2016). Previamente se colocaron dentro de una prensa para el secado correspondiente. Luego el vegetal seco se molió en un mortero para lograr una mejor homogenización y conservación. Se obtuvo un polvo seco, pesándose 5g.
La corteza de Uncaria tomentosa L. “uña de gato” se cortó en trozos (Urdanibia y Taylor, 2018). y se licuó en 500mL de agua destilada; luego se filtró en papel filtro (Whatman N°1), obteniéndose una concentración depurada. Esta fue secada en una estufa a 35ºC por dos días hasta evaporar el solvente; finalmente se obtuvo un polvo seco (5g).
Los 20 gramos del total de concentración del producto fueron disueltos en 80mL de agua destilada obteniéndose un extracto puro.

Método

Se utilizaron 40 ratas machos de la especie Rattus rattus var. albinus, de 03 meses de edad y 250 ± 10 g de peso corporal, provenientes del bioterio de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo. Los animales fueron manipulados según las Normas de Ética de Experimentación Animal (Pardo, 2008). Los animales sé aclimataron durante 07 días a una temperatura de 20 a 22°C, distribuidos aleatoriamente en 05 grupos de 08 animales cada uno, recibiendo agua libre y alimento (crecimiento). Al octavo día los animales fueron puestos en ayunas por 24 horas antes de suministrarles el extracto vegetal. Se les pesó y asignó una rotulación, se anotó en una ficha de recolección de datos (Beltrán, 2015). Se aplicaron los tratamientos por tres días a través de una sonda orogástrica a través de una cánula metálica, consistentes en una dosis de la esencia del vegetal y una dosis de sucralfato que fue comparado con los grupos testigo y control, teniéndose en cuenta la definición de los siguientes grupos:

Inducción de lesiones ulcerosas por consumo de etanol absoluto (Marhuenda, 2005).

Grupo I: testigo que solo recibió solución salina fisiológica (SSF 0,9%).
Grupo II: ratas con úlcera gástrica (grupo control) recibieron una dosis de solución salina fisiológica (SSF) y una hora después fueron inducidos con etanol absoluto.
Grupo III: una dosis de 0,4 mL/Kg del extracto vegetal después de una hora se aplicó una dosis de etanol absoluto.
Grupo IV: dos dosis de 0,4 mL/Kg del extracto vegetal después de una hora se aplicó una dosis de etanol absoluto.
Grupo V: una dosis de sucralfato después de una hora se aplicó una dosis de etanol absoluto.
Repeticiones: Se trabajaron con 5 grupos de 08 animales cada uno (Beltrán, 2015).

Extracción de la cavidad gástrica y estudio histopatológico

Seis horas después de la lesión gástrica con etanol, las ratas fueron anestesiadas con pentobarbital sódico (50mg/Kg de peso, vía intraperitoneal) y se procedió a una laparotomía, seguida de gastrectomía. Se seccionó aproximadamente la curvatura mayor del estómago para la evaluación de las lesiones ulcerosas. El contenido gástrico se descartó y se lavó con solución salina fisiológica (SSF 0,9%). Se mantuvo la cavidad gástrica en vasos Beaker con solución salina helada hasta su inspección ocular. Se extendió el estómago sobre una plancha de corcho, fijándose mediante el uso de alfileres y luego se colocó en el microscopio estereoscópico para la evaluación del número y tamaño de lesiones de la mucosa gástrica obtenido observándose las vistas macroscópicas y microscópicas de los estómagos de los animales.
Las biopsias obtenidas fueron fijadas en formaldehido neutro al 10% y luego se enviaron en frascos rotulados con el código del animal correspondiente al laboratorio de histopatología de la ciudad de Trujillo. Las láminas se colorearon con hematoxilina/eosina. Luego se procedió al análisis histopatológico y al fotografiado correspondiente.
El índice o grado de ulceración (IU) se expresó como el total de milímetros (mm2) contados teniendo en cuenta el largo y el ancho de cada lesión. Los resultados se expresaron en porcentajes de inhibición respecto al índice de ulceración del grupo control, según:

Siendo:
I.U.c: Índice de ulceración medio del grupo control.
I.U.p: Índice de ulceración medio del grupo problema o patrón.
Análisis Estadístico: Para la comparación de grupos se utilizó el test T-Student, donde se aceptó un valor significativo de p< 0,05. Para establecer la diferencia significativa entre grupos, con un nivel de confianza de 95% sé empleó la prueba no paramétrica de Kruskall Wallis.

3. RESULTADOS

En la tabla 1 se observa que la superficie total de lesiones ulcerosas, a una hora después de administrarse una dosis de etanol fue de 41,3 mm2 (grupo control). El grupo testigo exhibió una mucosa sana (figura 1). La proporción de la lesión gástrica inducida con dos dosis del extracto de tocosh, muña y uña de gato el nivel de ulceración fue de 1,36 mm2 con una merma de 96,2% de la superficie gástrica lesionada al ser contrastados con el grupo V al que se administró sucralfato demostró un alto efecto citoprotector. Entre los grupos III, IV y V comparado con el grupo control hubo diferencias estadísticamente significativas (p < 0.05). Referente a la tabla 2 y figura 2 (análisis microscópico) se observa que el 87,5% de los animales tratados del grupo control presentó injurias ulcerosas reconocidas por notables erosiones espaciosas y grandes con hemorragia muy severa; y al ser cotejadas con los grupos IV y V que recibieron dos dosis del extracto vegetal y sucralfato exhibieron ambos grupos lesiones leves (87,5%) y lesiones moderadas (12,5%) presentando diferencias significativas (p< 0,001). Referente a la tabla 3, los resultados macroscópicos nos señalan que las injurias ulcerosas fueron ausentes (figuras 3 y 4) en el mayor número de animales, percibiéndose el mayor espesor de la cavidad gástrica e hiperemia como las cualidades más resaltantes en los grupos III, IV y V.

4. DISCUSIÓN

En la evaluación macroscópica cuantitativa, el grupo I donde se administró solución salina fisiológica (0,9%) más etanol alcanzó un promedio 41,3 ± 5,62% del total del área glandular del estómago, correspondiendo el 94,38 % a la superficie de la injuria gástrica producida por el efecto del etanol 96° siendo este porcentaje mayor a lo encontrado por Sandoval et al. 2015 quienes ejecutando un estudio similar usando tocosh de papa con etanol de 70° encontraron un 27,4% de daño gástrico; sin embargo concordamos con Escudero y Álvarez (2018) y Gonzales con Llanos (2012) quienes aplicando etanol 96° encontraron un área de daño ulceroso similar a lo referido en este estudio. Coincidimos con el análisis ejecutado por Romero (2017) y Loli et al. 2016, quienes usando etanol 70° hallaron una superficie gástrica altamente necrosada en casi todos los animales del grupo control.

Los resultados de este estudio evidenciaron una reducción significativa de daño ulceroso inducido por etanol en el grupo de ratas que recibieron el extracto (0,4 mL/Kg y 0,8 mL/Kg) a una dosis y dos dosis de Solanum tuberosum L. “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” cotejado con el grupo control que solo recibió etanol. Coincidimos con Loli et al., (2016) que comprobaron con el tratamiento con tocosh de papa a una dosis alta (800 mg/Kg de peso por canulación orogástrica) obtuvieron una actividad reparadora de la cavidad gástrica ulcerosa muy significativamente de dos a tres días de tratamiento oral, coincidiendo con el tratamiento de omeprazol. Sin embargo, en el presente estudio las dos dosis del extracto (0,8 mg/Kg) tuvo un mejor efecto de citoprotección (Carranza y Huamanchaqui, 2017; Leyva, 2016) a la mucosa gástrica que la aplicación de una sola dosis; incluso fue mejor su efecto protector que la aplicación de sucralfato a dosis de 30 mg/Kg, tal como se señala en la tabla 1.

Concordamos con Alaya y Alaya (2017) quienes afirman que a más alta dosis empleada del extracto crudo de Solanum tuberosum “papa” mayor reparación de tejido dañado; es por eso que en el grupo IV donde se usó dos dosis del extracto de Solanum tuberosum L. “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” no se hallaron úlceras hemorrágicas graves.

La elevada bioprotección ofrecida por el extracto mixto de Solanum tuberosum “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” se debería a sus componentes fitoquímicos que poseen estas plantas en estudio pues según investigaciones recientes se encontró que contenían sustancias fenólicas, antocianinas, flavonoides, taninos, alcaloides, ácidos fenólicos (Sandoval et al., 2015; Navarro et al., 2019; Huamaní, 2015). Estas sustancias orgánicas serían las responsables del mejor efecto bioprotector y a la vez antioxidante del extracto descubierto y corroborado en este análisis (Pawer et al., 2018).

En la tabla 3 se contempla que, de 24 ratas inducidas con injuria gástrica por etanol absoluto, solamente dos presentaron ulceras gástricas; esto nos demuestra el poder citoprotector y regenerativo del extracto de Solanum tuberosum L. “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” (figuras 3 y 4) contra el efecto oxidante del etanol. Si observamos que en el grupo IV donde se administró dos dosis del extracto no se descubrió animal alguno con úlceras; incluso la citoprotección del extracto fue superior a lo que ofreció el sucralfato aplicado en los animales del grupo V (Segovia, 2019).

Respecto al ensanchamiento anormal de la cavidad gástrica (tabla 3) de 24 ratas tratadas solo 4 de ellas presentaron esta característica anormal corroborándose que donde se administró las dos dosis del extracto (Alexis y Zurita, 2017) conjuntamente con el sucralfato hubo menos animales con injuria. Aún nuestros resultados con la aplicación del extracto fueron mejores que los hallados por Pérez (2019) usando sucralfato en un modelo de animales.

Con mucosa erosionada de un total de 24 ratas, solo tres animales exhibieron este deterioro notándose que el grupo IV ningún animal mostró este perjuicio (figura 5) por acción del etanol. Escasamente se exteriorizó exudado mucoso (ambarino y bermejo), los compuestos fenólicos (Valdiviezo et al., 2020) que posee el extracto ensayado serían los responsables del mejoramiento del tejido expuesto a la actividad del inductor ulceroso (Katzung y Trevor, 2016).

En las condiciones experimentales ensayadas los extractos administrados presentaron un efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica dañada.

5. CONCLUSIÓN

El extracto mixto de Solanum tuberosum “papa”, Minthostachys mollis L. “muña” y Uncaria tomentosa L. “uña de gato” presentó efecto citoprotector sobre la mucosa gástrica dañada.

6. AGRADECIMIENTOS

Nuestros agradecimientos al director del Centro de Investigación olerícola frutícola (CIFO)-UNHEVAL, donde se llevó a cabo la investigación, Dr. Fernando Gonzales Pariona.

7. CONTRIBUCIÓN DE LOS AUTORES

Luis Felipe Gonzales Llontop: Recolección de material biológico y análisis de laboratorio. Redacción del manuscrito. Mariel del Rocío Chotón Calvo: Análisis estadístico. Julio Chico Ruíz: Elaboración de tablas y figuras. Redacción del manuscrito y redacción final.

8. CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran no tener conflicto de interés alguno.

9. FINANCIAMIENTO

Este estudio fue financiado por los propios autores

10. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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